Long Covid - Navrhovaný ortomolekulární protokol

Vysokodávkovaná intravenózní vitamín C (IVC): 25-50 gramů, 2x týdně po dobu 4 týdnů

Redoxní, protizánětlivé, endotel obnovující a imunomodulační účinky vysokodávkované intravenózní (IV) vitamínu C by mohly být vhodnou léčebnou možností (Riordan, 2003). Patofyziologie COVID-19 je charakterizována zánětem a oxidativním stresem vedoucím k poškození cév a orgánů, stejně jako potlačení adaptivních imunitních reakcí (Vollbracht a Kraft, 2021). Je pravděpodobné, že fáze postakutního zotavování je také doprovázena oxidačním stresem, zánětem a tedy nedostatkem antioxidantů, jako je vitamín C. Klinicky je tedy pravděpodobné, že podávání vitamínu C by mohlo zmírnit únavu tím, že léčí symptomy nedostatku vitamínu C a má neuroprotektivní a vazoprotektivní účinky díky svým antioxidačním a protizánětlivým vlastnostem.

Vitamín C: 1000 mg, 3x denně (ústně)

Scavengers reaktivních kyslíkových druhů, jako je vitamín C, mohou hrát důležitou roli při minimalizaci cytokinové bouře a prevenci poškození tkání. Při tomto procesu může dojít k rychlému vyčerpání hladiny vitamínu C, pokud není doplněna (Gonzalez et al. 2020b; Miranda-Massari et al. 2020; Toro et al. 2021; Rs et al. 2022). Ústní příjem by měl začít až po intravenózní terapii, aby se udržely optimální fyziologické hladiny (Gonzalez, 2020a).

Hořčík (citrát): 500 mg, 2x denně

Hořčík (Mg) je kofaktorem pro více než 300 metabolických enzymů, které regulují několik základních funkcí v centrálním nervovém systému, endokrinním systému a svalovém kosterním systému a dalších. Hořčík chybí asi u 50% populace ve Spojených státech (Reider, 2020). Suplementace tohoto minerálu byla prokázána jako prevence nebo léčba různých poruch nebo onemocnění souvisejících s dýchacím systémem (Tang et al., 2020). SARS-CoV-2 může vyvolat cytokinovou bouři, která vyčerpává ATP, jehož regenerace vyžaduje fosfát a Mg. Dostupná data ukazují, že hladiny fosfátu a Mg jsou vyčerpány u pacientů s COVID-19, přičemž fosfát vykazuje pozoruhodnou korelaci se závažností onemocnění (van Kempen, 2021). Bylo navrženo, že suplementace hořčíkem by mohla pomoci chránit před infekcí SARS-CoV-2, snižovat závažnost symptomů COVID-19 a usnadňovat zotavování po akutní fázi (Trapani, 2022).

Koenzym Q10 (CoQ10): 100 mg, 3x denně

Koenzym Q10 je tukem rozpustná látka v těle, která je důležitá pro tvorbu ATP a zprostředkování zánětlivých onemocnění. CoQ10 má klíčovou antiinflamatorní roli v těle jako lovče volných radikálů a bylo využíváno k léčbě různých zánětlivých onemocnění (Polymeropoulus, 2020). Suplementace CoQ10 byla také použita v několika modelech zánětlivých onemocnění spojených s agregací krevních destiček, fibrózou a chronickým zánětlivým onemocněním (Mantle et al., 2020). CoQ10 bylo úspěšně použito k redukci únavy a zlepšení výkonu jak u zdravých jedinců (Mizuno, 2007), tak u pacientů s chronickou únavou (Nicolson, 2004). Navíc prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie trvající 12 týdnů s 207 pacienty s myalgickým encefalomyelitidou/chronickou únavovou poruchou ukázala, že skupina, která byla doplněna o 200 mg CoQ10 a 20 mg redukovaného nikotinamidu adenin dinukleotidu (NADH), měla významné snížení kognitivní únavy a celkové zlepšení kvality života ve srovnání s placebem (Castro-Moreno, 2021). CoQ10 plní několik buněčných funkcí, které jsou potenciálně relevantní pro imunitní systém. CoQ10 hraje klíčovou roli v dodávání buněčné energie prostřednictvím své role v oxidační fosforylaci v mitochondriích. Odpověď imunitního systému vyžaduje intenzivní energetické nároky, a pro optimální fungování různých typů imunitních buněk je zapotřebí dostatečného zásobování CoQ10. Existují dvě formy CoQ10: ubiquinon (oxidovaná forma) a ubiquinol (redukována forma). Bylo prokázáno, že suplementace ubiquinolem může zlepšit únavu u juvenilní fibromyalgie (Miyamae, 2013).

Kyselina alfa-lipoová (ALA): 300 mg, 2x denně

Kyselina alfa-lipoová, známá také jako thiotická kyselina, je sírová sloučenina široce rozšířená ve všech lidských buňkách s důležitou oxidačně-redukční (redox) aktivitou, která přispívá k regeneraci vitaminu C a E a účastní se aerobní produkce energie (Podda, 1994). ALA má několik prospěšných účinků, jako je kontrola glukózy, kontrola nadměrných ROS a regenerace antioxidantů. Tyto účinky mohou pomoci snížit poškození buněk a tkání související s COVID-19. Narůstající důkazy naznačují, že infekce SARS-CoV-2 vede k více případům dysfunkce endotelu, včetně snížení dostupnosti oxidu dusnatého (NO), oxidativního stresu a poškození endotelu, což jsou považovány za základní mechanismy v patofyziologii COVID-19. Integrita endotelu je kritická pro udržení mikro- a makrovaskulárního zdraví detekcí patogenů/nebezpečných signálů a vylučováním vazaktivních molekul. Bylo prokázáno, že ALA zlepšuje funkci endotelu obnovením aktivity endoteliální oxidu dusnatého syntázy a snižováním oxidačního stresu. Zlepšením funkce mitochondrií může ALA pomoci udržet homeostázu tkání a zvýšením hladiny glutationu může nepřímo posílit imunitní systém (Rochette a Ghibu, 2021). Malá prospektivní randomizovaná kontrolovaná klinická studie hodnotila použití ALA u kriticky nemocných pacientů s COVID-19. Mortalita ve skupině s ALA byla mnohem nižší (37,5%) než ve skupině kontrolní (77,8%). Avšak kvůli malému počtu pacientů (n=17) nedosáhlo to statistické významnosti (Zhong, 2019).

Acetyl-L-karnitin (ALC): 1000 mg, 4x denně

L-karnitin (3-hydroxy-4-N-trimethyl-aminobutyrate) je živinou složenou z esenciálních aminokyselin lysinu a methioninu. L-karnitin je trimethylovaná aminokyselina a funguje jako kofaktor k převodu dlouhých volných mastných kyselin na acylkarnitin a jejich přepravě do mitochondriální matrice. Proto má ALC klíčovou roli v metabolismu mastných kyselin a jeho nedostatečnost způsobí pocity únavy, letargie a celkové únavy. Mnoho klinických studií ukázalo účinnost L-karnitinu při uvolňování únavy způsobené intenzivní léčbou rakoviny a roztroušené sklerózy (MS) a dalšími stavy (Vaziri-harami a Delkash, 2022). Důkazy z klinických studií ukazují, že poskytování mitochondriálních metabolických kofaktorů CoQ10, kyseliny lipoové a karnitinu pomocí suplementace může snížit hladiny několika zánětlivých biomarkerů (Ambrosi, 2016; Donnino, 2011; Soltani, 2020; Savica 2005). ALC může pomoci zmírnit únavu podporou produkce mitochondriální energie, interferencí se syntézou acetylcholinu v mozku a prostřednictvím antiinflamatorních (protizánětlivých) a antioxidačních mechanismů.

Smíšené fosfolipidy: 1000 mg, 3x denně

Důkazy naznačují, že snížená funkce mitochondrií způsobená ztrátou účinnosti v řetězci elektronů vlivem oxidace nastává během vyčerpávajících onemocnění. Terapie náhrady lipidů (LRT), podávaná jako nutriční doplněk fosfolipidů (fosfatidylcholin, fosfatidylserin, fosfatidylinositol, fosfatidyletanolamin) s antioxidanty, může předcházet oxidativnímu poškození membrán a LRT může být využita k obnovení mitochondriálních a dalších funkcí buněčných membrán prostřednictvím dodání nepoškozených náhradních lipidů do buněčných organel. Nedávné klinické studie s pacienty trpícími chronickou únavou ukázaly přínos LRT plus antioxidantů při obnově funkce elektronového transportu v mitochondriích a snížení středně až silně vyčerpávající únavy. LRT se zdá fungovat ochranou mitochondriálních a dalších buněčných membrán před oxidačním poškozením a také odstraňováním a nahrazováním poškozených lipidů (Nicolson a Ellithorpe, 2004).

Astaxanthin (ASX): 12 mg, 4x denně

Astaxanthin je červený pigment, související s karotenoidy přítomnými v některých řasách, s výraznými antioxidačními a imunomodulačními vlastnostmi. Konkrétně ASX podporuje regulaci drah cyklooxygenázy-2 (COX-2) a potlačení cytokinů (Ahmadi, 2021). Bylo prokázáno, že má ochranný účinek regulací prozápalových cytokinů interleukin beta (IL-1β), interleukin 6 a 8 (IL-6, IL-8), a tumor necrosis factor alpha (TNF-α). ASX byl prokázán v prevenci oxidačního poškození a snížení zhoršení zánětlivých reakcí regulací signálních proteinů a drah, jako je nukleární faktor kappa B (NF-ĸB), doména vázající nukleotidy, bohatá na leucin, obsahující rodinu pyrinu-3 (NLRP3), a Janus kinase/signal transducers and activators of transcription (JAK/STAT). Tyto důkazy poskytují důvod k zvážení přírodního astaxanthinu jako terapeutického činidla při infekci COVID-19 k redukci zánětu šířeného cytokinovou bouří (Talukdar et al.2020). Narůstající důkazy naznačují konkrétní souvislost mezi terapeutickými účinky astaxanthinu a jeho antiapoptotickými vlastnostmi, což je zvlášť zajímavé v souvislosti s COVID-19, vzhledem k známým poškozením způsobeným ROS-mediovanou apoptózou. Proto se astaxanthin jeví jako slibný prostředek k prevenci progrese poškození více orgánů (Fakhri Yosifova Aneva et al., 2019).

Vitamín E (Tokoferoly a Tokotrienoly): 400 IU, 4x denně

Vitamín E má potenciál být využíván k prevenci oxidačních poškození spojených s patogenezí SARS-CoV-2 kvůli jeho schopnosti neutralizovat volné radikály (Samad et al., 2021). Navíc některé studie naznačují, že vitamín E má antiagregační a antitrombotické účinky (González-Correa, 2005; Dowd, 1995), což by mohlo být užitečné vzhledem k tomu, že koagulopatie jsou běžnou komplikací u pacientů se závažným průběhem COVID-19. Kromě toho literární hodnocení 12 randomizovaných kontrolovaných studií (246 účastníků v intervenčních skupinách a 249 účastníků v kontrolních skupinách) zjistilo, že hladiny C-reaktivního proteinu (CRP), zánětlivého biomarkeru, byly u pacientů užívajících vitamín E (α-tokoferol nebo γ-tokoferol) významně nižší; což podporuje názor, že vitamín E může mít protizánětlivé vlastnosti (Saboori, 2014).

N-Acetyl Cystein (NAC): 600 mg, 2x denně

N-Acetyl Cystein (NAC), předchůdce silného antioxidantu glutathionu, byl v klinické praxi používán k léčbě kriticky nemocných sepse a nedávno i u pacientů s COVID-19. V otevřené klinické studii trvající 36 týdnů, provedené u osmi starších dospělých a osmi mladých dospělých, byla podávána kombinace NAC s glycinem. Suplementace u starších dospělých pomohla napravit hladiny glutathionu v červených krvinkách, nedostatek glutathionu, oxidační stres a dysfunkci mitochondrií (Kumar et al., 2021). Na základě výsledků několika komplexních měření také suplementace NAC pomohla zlepšit zánět, endoteliální dysfunkci, rezistenci k inzulinu, genetické poškození, kognici, sílu, rychlost chůze a kapacitu cvičení (Kumar et al., 2021). S ohledem na antioxidanty, protizánětlivé a imunomodulační vlastnosti NAC může být potenciálně prospěšnou, bezpečnou a proveditelnou doplňkovou léčbou nebo možností prevence pro infekci SARS-Cov-2 (Shi a Puyo, 2020).

Glutathion (GSH): 1000 mg liposomální, 4x denně

Glutathion je endogenní sloučenina vytvořená z aminokyselin glycine, cysteinu a kyseliny glutamové. Je produkován játry a účastní se mnoha procesů, včetně výroby proteinů, opravy tkání, metabolické detoxikace a také působí jako silný intracelulární antioxidant. Někteří výzkumníci naznačili, že GSH je špatně absorbován při perorálním podání, především kvůli působení střevní enzymu γ-glutamyl transpeptidasy (GGT), který aktivně degraduje GSH (Zhang, 2005). Nicméně intravenózní podání, liposomálně inkapsulovaný GSH a další formulace zvyšují jeho biodostupnost (Buonocore, 2016). Některé pozorování a výzkumné analýzy naznačují, že nedostatek glutathionu je možné vysvětlení některých morbidit a mortalit spojených s COVID-19 (Polonikov, 2020; Silvagno, 2020). S ohledem na tuto informaci bylo navrženo, že suplementace GSH může být prospěšná při COVID-19. GSH může zmírnit zánětlivou reakci specifickou pro SARS-CoV-2, závislou na jeho vazbě na receptor ACE-2, a zvýšené hladiny GSH mohou předcházet a potlačovat onemocnění (Guloyan et al., 2020).

Omega 3: 1000 mg, 3x denně

Omega-3 jsou nenasycené mastné kyseliny (PUFA). Potravní zdroje zahrnují rybí oleje, řasy a fytoplankton a je také přítomen v některých rostlinách (např. rozšířený jedlý "plevel" - šrucha zelná). Omega-3 mastné kyseliny, zejména kyselina eikosapentaenová a dokosahexaenová, jsou známy svou integrací do bi-fosfolipidové vrstvy buněčných membrán, což vede k menší produkci prozánětlivých mediátorů. Omega-3 reguluje aktivaci imunitních buněk, zejména makrofágů, neutrofilů, T-buněk, B-buněk, dendritických buněk, přirozených zabijáků, žírných buněk, bazofilů a eosinofilů. Omega-3 mastné kyseliny regulují fluiditu membrán a sestavu lipidů membrán (Hathaway et al., 2020). Suplementární formy by měly být molekulárně destilovány.

Systemické proteolytické enzymy (SPE): 3x denně na lačný žaludek

Enzymy rozkládají molekuly bílkovin (polypeptidy) na kratší fragmenty (peptidy) a nakonec na jejich menší základní složky nazývané aminokyseliny. Enzymy jako lysozym, kataláza, bromelain a papain jsou známy svou funkcí jako imunomodulátory a působí proti oxidačnímu stresu (Rathi et al., 2021). SPE mohou být schopny rozkládat spike protein. SPE mohou vyvolat rozvinutí rekombinantních špičkových a obalových proteinů snížením disulfidových stabilizačních mostů (Akhter et al., 2021). V prospektivní randomizované kontrolní kohortové studii 429 pacientů s COVID-19 s alespoň jednou chronickou chorobou a středně vážnými až vážnými respiračními příznaky porovnávali výzkumníci běžnou péči versus doplnění QCB (quercetin, vitamin C, bromelain). Quercetin je bioflavonoid, který v in vitro aktivuje nebo inhibuje aktivity několika proteinů. Skupina s doplněním měla významně větší pokles C-reaktivního proteinu (CRP) a ferritinu a zároveň zvýšení počtu krevních destiček a lymfocytů (Önal et al., 2021). Další přehled 10 studií zjistil, že použití bromelainu bylo účinné při snižování bolesti, zánětu a tuhosti u pacientů s osteoartritidou (Brien, 2004). Další studie na skupině 116 dětí s sinusitidou ukázala, že ti, kteří užívali pouze bromelain, měli úlevu od příznaků rychleji než u jiných terapií používaných (Braun, 2005). Tyto studie dohromady naznačují, že jak quercetin s vlastnostmi SPE, tak bromelain mohou pomoci snížit zánět a příznaky spojené s COVID-19.

Palmitoylethanolamid (PEA): 600 mg, 2x denně

PEA je amid endogenní mastné kyseliny z rodiny N-acylethanolaminů s imunomodulačními, protizánětlivými, neuroprotektivními a analgetickými účinky (Noce et al., 2021). PEA je kanabimimetická sloučenina, která plní širokou škálu biologických funkcí pro potlačení chronické bolesti a zánětu (Gatti et al., 2012). Sekundární antifosfolipidový syndrom v důsledku infekce SARS-CoV-2 může nastat z cytokinové bouře, která vede k spotřebě fosfolipidů. V případové studii byl PEA úspěšně použit u 45leté ženy s COVID-19 s antifosfolipidovým syndromem (Roncati et al., 2021).

Specializovaní pro-resolvenční mediátoři (SPM): 500 mg, 3x denně

Specializovaní pro-resolvenční mediátoři jsou skupina endogenně produkovaných lipidových látek, které podporují řešení zánětu. Jsou tvořeni lipoxiny, resolviny, maresiny a protectiny a představují novou třídu bioaktivních lipidů, které vznikají enzymatickou oxygenací n3 a n-6 polynenasycených mastných kyselin (PUFA) po počátečních fázích zánětlivé kaskády. SPM mohou posílit pro-resolvenční osu zánětlivých procesů. To by mohlo také pomoci zlepšit chronický průběh spojený se zánětem srdce a plicní tkáně (Regidor et al., 2021). Mohou také regulovat infiltraci makrofágů, produkci cytokinů a stimulovat pro-resolvenční fenotypy makrofágů (Balta et al., 2021).

Souhrn bezpečnostních a dalších úvah

Seznam biologických modifikátorů odpovědi, které byly diskutovány v rámci tohoto protokolu (mikronutrienty, kofaktory, peptidy, mastné kyseliny a rostlinné látky), není vyčerpávající. Spíše tento protokol slouží jako praktický přehled několika biologických modifikátorů odpovědi a navrhuje jejich roli v praktickém řízení COVID-19. Existuje mnoho dalších faktorů, které by mohly přispět k uzdravení (například probiotika). Vysoké dávky intravenózního vitaminu C následované perorálním doplněním jsou velmi bezpečné a dobře snášené. Někteří lidé mají omezenou snášenlivost perorálních doplňků, obvykle související s oslabenou žaludeční nebo střevní sliznicí. Proto by mělo být doplňování upraveno v souladu s individuální snášenlivostí. Jelikož někteří lidé nemusí snášet doplňování všemi 14 doplňky uvedenými v tomto protokolu, je důležité plánovat strategii, která vyhovuje specifickým potřebám každého jednotlivého pacienta. Nejprve jsou perorální doplňky lépe snášeny, když se konzumují s jídlem, a vždy je lepší začít s menším počtem produktů, abychom zajistili snášenlivost, než přidáme další perorální produkty.

Přestože prvních pět doplňků (vitamin C, Mg, CoQ10, ALC, ALA a fosfolipidy) má různé fyziologické funkce a mechanismy účinku, všechny pracují na podpoře produkce buněčné energie. Další čtyři doplňky (ASX, vitamin E, NAC a GSH) také mají různorodé fyziologické účinky a sdílejí antioxidační vlastnosti. Poslední skupina (omega-3, proteolytické enzymy, PEA a SPM) sdílí protizánětlivé účinky.

Někteří pacienti s nedávným traumatem, po virové infekci SARS-Cov-2 nebo po vedlejších účincích očkování proti COVID mohou mít zvýšené hladiny D-dimeru, srážecích faktorů a zánětlivých markerů. Pacienti užívající antikoagulancia a/nebo s anamnézou srážecích poruch by měli být opatrní při užívání léků s antiagregačními účinky, jako je aspirin. Také si uvědomte, že alfa-tokoferol (vitamin E) a kyselina acetylsalicylová byly prokázány jako zvyšující krvácení z dásní (Liede, 1998). Směsné tokoferoly však tento účinek nevykazují. Omega-3 má inhibiční účinky na funkci destiček a někteří lékaři se obávají možného rizika krvácení.

Laboratorní testování může být velmi užitečné při navádění a zaměření doplňkové léčby na konkrétní nedostatky. Některé z těchto laboratorních testů mohou zahrnovat měření zánětlivých markerů, hladin živin v séru, markerů funkce mitochondrií a srážecích markerů mezi dalšími. V budoucnu by metabolomika nebo komplexní metabolický profil mohly poskytnout důležité poznatky o vzorcích metabolitů souvisejících s biochemickými dysfunkcemi, které nás zajímají.

Existují i další intervence, které mohou zlepšit výsledky, ale vyžadují specializovaný lékařský dohled. Mezi ně patří hyperbarická oxygenoterapie (HBOT), fotobiomodulace (PBM), terapie nízkým úrovně laserového záření (LLLT), exosomy a mezenchymální kmenové buňky (MSC).

Závěr

Fáze postakutního zotavení po COVID-19 se předpokládá, že je provázena oxidačním stresem, zánětem a dysfunkcí mitochondrií, která způsobuje fyzickou a psychickou únavu. Klinické projevy syndromu chronické únavy a klinické projevy podobné fibromyalgii po COVID mohou být velmi obtížné léčit; nicméně mohou být účinně léčeny při použití vhodného terapeutického protokolu. Tento protokol by měl spočívat v kombinaci synergických živin a kofaktorů, které jsou známy svým působením, které zmírňuje oxidační, zánětlivé a energetické problémy, které jsou běžné při infekci COVID-19. Navržený protokol by měl pozitivně ovlivnit snížení chronické únavy a dalších přetrvávajících symptomů dlouhodobého post-COVID.

Zdroj a reference: An Orthomolecular Protocol for Long COVID – Townsend Letter